4月24日,據(jù)成都高新區(qū)天府生命科技園企業(yè)成都盛世君聯(lián)生物技術(shù)有限公司(簡(jiǎn)稱“盛世君聯(lián)”)消息,日前,位于天府生命科技園的盛世君聯(lián)利用自身千億級(jí)全合成人源抗體庫(kù)成功篩選出針對(duì)新冠病毒(SARS-COV-2)的中和性抗體,該抗體可用于開(kāi)發(fā)治療新冠肺炎的抗體藥物,相關(guān)成果目前已發(fā)布在生物領(lǐng)域最大的預(yù)印本平臺(tái)BioRxiv,并已進(jìn)入國(guó)外學(xué)術(shù)期刊同行評(píng)審。
據(jù)悉,盛世君聯(lián)由劉江海博士于2016年創(chuàng)立,2017年成功研發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代“噬菌體展示抗體庫(kù)”,目前已建立多個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“全人源抗體庫(kù)和全合成抗體庫(kù)”。經(jīng)驗(yàn)證,抗體庫(kù)的多樣性已達(dá)到10的13次方個(gè)(千億級(jí))。
新冠肺炎疫情爆發(fā)后,盛世君聯(lián)通過(guò)利用抗體庫(kù)技術(shù)平臺(tái),迅速篩選出針對(duì)新冠病毒的檢測(cè)抗體,一方面提供抗體檢測(cè)原料,供下游合作方進(jìn)行檢測(cè)試劑盒和快速檢測(cè)方法的開(kāi)發(fā),另一方面通過(guò)小規(guī)模生產(chǎn)一些試劑盒,服務(wù)疫苗公司。
“用抗體檢測(cè)新冠病毒容易,但篩選治療性抗體并開(kāi)發(fā)成治療藥物復(fù)雜的多。”盛世君聯(lián)技術(shù)總監(jiān)曾昕博士介紹到,隨著國(guó)內(nèi)外疫情形勢(shì)變化,公司在篩選檢測(cè)抗體過(guò)程中決定調(diào)整策略,著手進(jìn)行對(duì)新冠病毒有治療潛力的抗體篩選,以便為后續(xù)治療藥物開(kāi)發(fā)提供“種子”。
形象的講,抗體庫(kù)就像一個(gè)有很多魚(yú)(抗體)的水庫(kù),當(dāng)使用抗原表面特異蛋白(疾病的治療靶點(diǎn))作為誘餌垂釣的時(shí)候,很容易得到親和力好、特異性高的抗體。和傳統(tǒng)的雜交瘤技術(shù)相比,噬菌體展示抗體庫(kù)技術(shù)還有篩選周期快,無(wú)需使用動(dòng)物和直接獲得全人源/人源化抗體的優(yōu)點(diǎn)。
“檢測(cè)抗體或從病人體內(nèi)分離出的抗體一般針對(duì)性不夠強(qiáng),藥用潛力不大。”曾昕博士介紹。為了從抗體庫(kù)中篩選出有藥用開(kāi)發(fā)潛力的治療性抗體,作為清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)博士的曾昕,在詳細(xì)對(duì)比分析新冠病毒、SARS病毒、已知SARS抗體等蛋白結(jié)構(gòu)信息之后,設(shè)計(jì)了一種獨(dú)特的“釣魚(yú)策略”,即利用新冠病毒表面S蛋白與人體受體特異性結(jié)合的結(jié)構(gòu)特征作為誘餌,釣出抗體庫(kù)內(nèi)可以阻斷病毒與受體結(jié)合的抗體,從而阻止病毒進(jìn)入人體細(xì)胞,達(dá)到“御敵于外”的目的。“通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性策略篩選出抗體后,我們經(jīng)過(guò)ELISA和假病毒驗(yàn)證,證實(shí)它是有藥用開(kāi)發(fā)價(jià)值的,后續(xù)可用于治療新冠肺炎的藥物開(kāi)發(fā),也希望有興趣的社會(huì)資源可以參與合作、加快開(kāi)發(fā)進(jìn)度。”
此前,許多國(guó)內(nèi)外知名科研團(tuán)隊(duì)都宣布從康復(fù)病人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)有中和效力的單克隆抗體。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)從全合成人源抗體庫(kù)內(nèi)篩選出新冠病毒治療抗體的報(bào)道案例,盛世君聯(lián)的發(fā)現(xiàn),彌補(bǔ)了國(guó)內(nèi)利用全人源抗體庫(kù)篩選抗體這一領(lǐng)域的空白。(李壹平)